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一种绿色、温和、高效的药物氘代新方法

氘代作为一种重要标记工具,在药物化学领域、标记示踪、反应机理研究等领域有着广泛应用。药物氘代是一种常用的改变药物分子吸收、分布、代谢、排泄过程(ADME)的方法。在药物代谢的关键部位氘代能够显著提高药物代谢的稳定性,延长药物的半衰期。2017年,美国FDA批准了世界上首个氘代药物-氘代丁苯那嗪,这极大推动了药物氘代技术的研究。


孙占奎课题组设计并实现了一种全新的自由基氘代新方法,具有条件温和、选择性高、无金属参与、高产率和高氘代率的优点。这种新方法以巯基化合物或二硫化物为底物,以DTBP为自由基引发剂,以D2O/DCM或者D2O/EA为溶剂,在可见光条件下,经过有机膦试剂脱硫,可以选择性地引入氘原子。该氘代方法表现出非常好的官能团容忍性,各种各样的官能团比如羟基、氨基、羧基、酯基、酰胺等都能被兼容;并且反应的氘代效率很高,基本都能达到90%以上的氘代率。作者进一步把这种方法应用于一些药物结构改造上,均可得到高收率和高氘代率的产物。为了进一步说明该反应体系的实用性,作者进行了克级规模合成试验,仍然可以实现高效率的氘代。另外,除了有机小分子之外,该方法还可以在多肽结构中实现定点氘代


来源:网络

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